托珠單抗的使用邏輯這個(gè)其實(shí)非常簡(jiǎn)單明了。就算孫立恩從頭開(kāi)始講，一共也就花了十來(lái)分鐘時(shí)間。
托珠單抗的使用，本質(zhì)就是一次極其大膽的嘗試。它甚至可以被看做是一場(chǎng)大規(guī)模實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)步驟——大膽假設(shè)，小心求證，認(rèn)真實(shí)驗(yàn)，最終得出結(jié)論。當(dāng)然，現(xiàn)在的進(jìn)展還在“認(rèn)真實(shí)驗(yàn)”的步驟，但事實(shí)現(xiàn)在就擺在眼前，很難想象孫立恩的這次實(shí)驗(yàn)最終會(huì)以不利結(jié)果作為結(jié)論。
在聽(tīng)完了孫立恩的介紹之后，幾位專家先是一起沉默了一會(huì)，然后看著電腦屏幕，欲言又止。
“就……這么簡(jiǎn)單？”宋文是見(jiàn)過(guò)孫立恩遞交來(lái)的用藥和實(shí)驗(yàn)計(jì)劃的。但她也沒(méi)想到，孫立恩決定使用托珠單抗的原因居然這么簡(jiǎn)單——重癥患者大部分都有嚴(yán)重且明顯的白介素-6（IL-6）升高。因此考慮患者所遭受的肺部損傷和實(shí)變屬于免疫系統(tǒng)導(dǎo)致的細(xì)胞毒性損傷，并且以此作為出發(fā)點(diǎn)，認(rèn)為降低患者的白介素-6可能有助于阻止炎癥風(fēng)暴，并且阻止進(jìn)一步的肺部實(shí)質(zhì)病變。
這個(gè)邏輯本身是沒(méi)有問(wèn)題的，同時(shí)也非常的簡(jiǎn)潔明了并且直接。但問(wèn)題是……孫立恩的這個(gè)思維邏輯似乎過(guò)程太直接了一點(diǎn)。
大部分患者有白介素-6升高這沒(méi)錯(cuò)，但升高的還有很多其他東西。不說(shuō)肌酐和乳酸水平這些代表?yè)p傷的標(biāo)志物，其他免疫特征標(biāo)志物——比如CD4 和CD6 等免疫細(xì)胞的數(shù)量也有快速升。白介素-6和免疫風(fēng)暴的關(guān)系至今仍然處于研究階段，各種研究和假說(shuō)仍然勢(shì)均力敵，難以獲得廣泛認(rèn)可。
而孫立恩就瞄準(zhǔn)了白介素-6，并且一槍命中，同時(shí)還獲得了一個(gè)相當(dāng)不錯(cuò)的結(jié)果。這不得不讓專家們感慨一下“初生牛犢不怕虎”，并且羨慕起了孫立恩的“好運(yùn)氣”。
科研工作中，很少有人能這么簡(jiǎn)單直接的就找到關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。很多現(xiàn)在看去理所應(yīng)當(dāng)?shù)陌l(fā)現(xiàn)和認(rèn)知，都是在一代又一代天才們勤奮刻苦奮斗終生的研究下，才逐漸有了如今的成果。科研中有太多太多的反直覺(jué)關(guān)系，這樣的關(guān)系多到后來(lái)的科研工作者在提出假設(shè)的時(shí)候，總要多想，多驗(yàn)證，多分析。
舉個(gè)最簡(jiǎn)單的例子，恐怕不會(huì)有人覺(jué)得冰淇淋能夠?qū)е旅绹?guó)人溺水身亡。但如果把每一個(gè)月的美國(guó)冰淇淋銷量和溺水身亡人數(shù)做成圖標(biāo)，只要眼睛不瞎的人就都能看得出來(lái)，這兩個(gè)數(shù)據(jù)趨勢(shì)高度相符。
而擁有正常邏輯思維的就能明白，冰淇淋和溺水本身并無(wú)直接聯(lián)系。它們卻和另一個(gè)因素密切相關(guān)——?dú)鉁刈兓Ｌ鞖庠綗�，吃冰淇淋的人就越多。與此同時(shí)，選擇游泳避暑的人也就越多。所以這兩個(gè)數(shù)據(jù)才會(huì)呈現(xiàn)出密切相關(guān)的趨勢(shì)，甚至可能誤導(dǎo)人們認(rèn)為“冰淇淋會(huì)導(dǎo)致溺水”。
另一個(gè)例子則更加讓人覺(jué)得神奇。這一組數(shù)據(jù)是全球各個(gè)地區(qū)瘧疾發(fā)病率和惡性腫瘤發(fā)病率的對(duì)比。
直觀的通過(guò)數(shù)據(jù)關(guān)系，人們能夠發(fā)現(xiàn)一個(gè)規(guī)律——瘧疾發(fā)病率越高的地區(qū)，惡性腫瘤的發(fā)病率就越低。如果直接通過(guò)數(shù)據(jù)進(jìn)行理解，或許人們能夠得出一個(gè)結(jié)論——瘧疾可以治療或者預(yù)防惡性腫瘤。
而加入了邏輯進(jìn)行推理和分析后，正常人都會(huì)認(rèn)為瘧疾發(fā)病率的關(guān)系和惡性腫瘤發(fā)病率其實(shí)并沒(méi)有關(guān)系。一般來(lái)說(shuō)，瘧疾發(fā)病率越高的地方經(jīng)濟(jì)水平就越落后，居民的平均壽命更短，醫(yī)療水平比瘧疾發(fā)病率低的地方更差且污染水平更低。而惡性腫瘤的診斷和年齡以及醫(yī)療水平和環(huán)境因素高度相關(guān)，因此才會(huì)出現(xiàn)這樣的差別。
換言之，瘧疾和腫瘤以及經(jīng)濟(jì)水平的關(guān)系基本是和“冰淇淋、溺水死亡以及當(dāng)時(shí)氣溫”的關(guān)系一致。它們看去高度一致的原因是，這兩個(gè)數(shù)據(jù)本身和另一個(gè)隱藏條件高度相關(guān)。
所以說(shuō)，并不是白介素-6水平高，就一定會(huì)和免疫風(fēng)暴有直接因果關(guān)系。它們之間的聯(lián)系很有可能更加隱蔽。
同時(shí)，邏輯和推理分析也未必就能得到正確的結(jié)論。瘧疾感染率和惡性腫瘤發(fā)病率成反比的邏輯似乎完全可以用面說(shuō)的邏輯來(lái)解釋。但還真有有不信邪的醫(yī)生對(duì)此進(jìn)行了研究，并且誕生出了一個(gè)全新的實(shí)驗(yàn)性治療項(xiàng)目組——通過(guò)給終末期且對(duì)常規(guī)化療藥物耐藥的患者注射瘧原蟲(chóng)，從而實(shí)現(xiàn)治療惡性腫瘤的目的。
這個(gè)治療組目前仍然在初步實(shí)驗(yàn)中，但是現(xiàn)在的結(jié)果相當(dāng)振奮人心——三十名接受治療的患者中，十人的生存期已經(jīng)超過(guò)了一年，五人的治療效果可以被判定為有效，而其中三人則被認(rèn)定為臨床治愈。
這是非常了不得的結(jié)果，那可是終末期且對(duì)常規(guī)化療乃至靶向藥物都耐藥的癌癥患者。
邏輯分析和常理推斷并不能保證得到的結(jié)果就是真實(shí)可信的，要證明假設(shè)，需要更加嚴(yán)格設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)和恰當(dāng)充分的數(shù)據(jù)結(jié)論。
而讓這一批專家們震驚的點(diǎn)也就在這里——沒(méi)有設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、沒(méi)有數(shù)據(jù)結(jié)論、甚至連排除分析都沒(méi)有，孫立恩憑什么能鎖定這個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)，并且還取得成績(jī)？
“你搞這個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，為什么不考慮其他的指標(biāo)？重癥和危重癥患者中還有很多都有其他的免疫指標(biāo)變化吧?”宋文問(wèn)出了其他專家們最關(guān)心的問(wèn)題，“為什么你會(huì)盯著白介素-6下手？”
“因?yàn)槠渌笜?biāo)我干預(yù)不了。”孫立恩堂堂正正的回答道，“其他的免疫系統(tǒng)指標(biāo)很難靶向干預(yù)，如果只是一股腦的往下壓免疫反應(yīng)，那就干脆用激素素算了嘛——”他頓了頓繼續(xù)說(shuō)道，“我們現(xiàn)在沒(méi)有什么有效的抗病毒治療手段，要清除病毒就只能盼著患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)趕緊工作。用激素，一股腦把免疫反應(yīng)壓下去了，那患者清除病毒的能力就會(huì)變?nèi)�。病程肯定�?huì)變長(zhǎng)，非自身免疫造成的器官損傷就會(huì)擴(kuò)大……這些都是壞消息。白介素-6是一個(gè)我們能靶向干預(yù)的指標(biāo)和炎癥標(biāo)志物，同時(shí)在臨床觀察到的患者情況變化也符合推測(cè)——白介素-6升導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，同時(shí)刺激T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞毒性破壞肺部組織，而吞噬能力減弱導(dǎo)致死亡的細(xì)胞無(wú)法被及時(shí)清除，從而產(chǎn)生類間質(zhì)性肺炎損傷。”
宋文的表情很精彩，她挑著眉毛問(wèn)道，“既然控制白介素-6以控制損傷的這個(gè)想法只是猜測(cè)，你手頭沒(méi)有直接證據(jù)……如果你猜錯(cuò)了怎么辦？”
“接受托珠單抗的患者都是自愿的，同時(shí)其他的治療也在繼續(xù)。”孫立恩答道，“作為臨床試驗(yàn)，托珠單抗的治療方案肯定是不理想甚至是不可取的，畢竟我們現(xiàn)在搞的是千人千策個(gè)性化治療，無(wú)法控制的變量太多。但現(xiàn)在是特殊時(shí)期，我搞托珠單抗治療不是為了發(fā)個(gè)什么高影響因子期刊，而是為了救人。只要能讓病人有好轉(zhuǎn)就行——我這邊的治療數(shù)據(jù)可以全部交出來(lái)，各位老師要是有興趣做這個(gè)課題，我可以全力配合，絕不藏私。甚至可以說(shuō)，我希望各位老師能盡快就這個(gè)項(xiàng)目展開(kāi)研究，落實(shí)了對(duì)于托珠單抗的研究之后，這種藥物治療就可以迅速推開(kāi)，這樣才能拯救更多生命嘛�！�
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