所謂事出反常必有妖，一個免疫系統(tǒng)比普通人弱得多的患者，憑什么感染的進展能慢成這個樣子？孫立恩沒有想明白，來支援的醫(yī)生們也沒有想明白。
“把她這段時間用過的藥物都列個清單出來�！奔热幌氩幻靼祝蔷脱a充資料進行分析。孫立恩決定對這名患者進行一下系統(tǒng)性的研究和分析，務(wù)求找到她感染進展如此緩慢的根本原因。
如果只是身體因素造成的感染進展緩慢，那就意味著他們很可能找到了一項能夠減緩病毒侵襲人體的線索。這個線索可能在對抗新型冠狀病毒上起到巨大的推動作用如果能夠分析清楚原因，或許能夠?qū)π滦凸跔畈《驹谌梭w內(nèi)的增殖和侵襲機制有更詳細的認識。
而假如，假如她的感染進展緩慢，是因為之前用過的某些藥物對新型冠狀病毒的繁殖有抑制作用，那這個發(fā)現(xiàn)的意義就更重大了這可能是人類目前發(fā)現(xiàn)的第一種對新型冠狀病毒有抑制作用的藥物。
要找到一種對病毒有切實抑制效果的藥物并不是一件容易的事情。人類發(fā)明了無數(shù)的化合物，要通過人力對這些化合物全部進行一次實驗以確定哪些對病毒有抑制效果，這是根本不可能做得到的事兒。而要在早期階段就對藥物抑制病毒的繁殖能力進行評估，目前的首選方案是通過超級計算機對化合物和細胞受體進行組合研究，從而大批量排除不太可能生效的組合。
超級計算機在臨床上的應(yīng)用價值并不是太大，但在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域卻有著舉足輕重的作用。通過對模型進行匹配計算，計算機能夠幫助研究者們把篩選范圍從上千萬種縮小到幾百種。這個技術(shù)節(jié)省下來的時間長久到能夠以數(shù)十年為單位。
但這樣的研究搞下來仍然需要很長的時間。要確認一種全新的藥物是否對病毒有效，首先需要經(jīng)過體外環(huán)境測試，然后進展到生物實驗。在生物實驗上確認有效后，再進一步展開一期、二期和三期臨床。經(jīng)過數(shù)年甚至十幾年的研究后，人們才能確認這種藥物對于人體是否安全，并且對病毒是否有效。
從最近幾天的新聞上偶爾能看到某些醫(yī)療研究機構(gòu)宣布藥物在人體外環(huán)境下表現(xiàn)出了抗病毒的特質(zhì)，這當(dāng)然是個好消息。但在孫立恩等人眼中，大概是因為大家對于病毒攻克的研究太過關(guān)注，同時相關(guān)新聞機構(gòu)缺乏對于藥物研發(fā)的系統(tǒng)性認識，所以才過早的，過于樂觀的估計了現(xiàn)狀。
體外實驗是所有藥物實驗的第一步。在體外實驗中取得成功當(dāng)然令人振奮。但體外實驗并不意味著藥物就一定能夠在人體環(huán)境內(nèi)產(chǎn)生積極作用。
且不說人體內(nèi)復(fù)雜的其他參與生理化學(xué)反應(yīng)的機制尚且沒有被研究清楚，僅從我們對人體已知的情況進行分析就能明白體外環(huán)境和體內(nèi)環(huán)境完全是天差地別的兩種環(huán)境。
藥物進入人體，需要通過口服或者注射的方式進行。而口服需要通過消化道吸收、注射則需要通過血液循環(huán)系統(tǒng)進入器官內(nèi)。在這個過程中就會出現(xiàn)第一個問題藥代動力學(xué)和有效藥物濃度的問題。
假設(shè)在體外實驗中，某種藥物的濃度達到500微摩爾后產(chǎn)生了抑制新型冠狀病毒的作用。是不是意味著，我們就可以為患者施加這種藥物，然后期待著病毒能夠被殺滅呢？
實際情況下，這樣的結(jié)果要在人體內(nèi)再現(xiàn)是非常困難的。有些藥物的生物利用度先天就比較低下，口服500毫克后需要好幾個小時，才能在血液中檢測到04微摩爾左右的藥物濃度。而要讓這樣的藥物在血液內(nèi)的濃度提高到500微摩爾，那就需要把服用計量提升1250倍患者需要一次口服625克藥物，才有可能把體內(nèi)的藥物濃度提升到足以抑制病毒的程度。
一次吃一斤多藥片，但凡人們有腦子都不會這么干。
更何況藥物本身也會對身體造成負擔(dān)甚至毒副作用，有些藥物濃度在個位數(shù)微摩爾時是藥物，但濃度上升后就會變成要命的毒藥。
同時。并不是所有對新型冠狀病毒有抑制和殺滅作用的化學(xué)藥劑都能應(yīng)用在人體。
用比較通俗一點的話來說，往培養(yǎng)皿里噴點次氯酸鈉消毒液就能殺滅培養(yǎng)皿中的所有新型冠狀病毒。但這并不意味著我們就可以通過口服或者注射次氯酸鈉消毒液來治療疾病。次氯酸鈉是強氧化劑，這種藥劑一旦進入人體，就會對身體造成極其嚴重的損害從消化道灼傷到嚴重壞血癥在人體角質(zhì)層保護下，我們可以安全的應(yīng)用次氯酸鈉對病原體進行殺滅。但這種化學(xué)物質(zhì)一旦進入人體，它殺死大活人的速度甚至比它殺死新型冠狀病毒還要快些。
對著癌細胞培養(yǎng)皿撒上一把鹽，這些癌細胞也會迅速死亡。這能夠證明食用鹽是絕佳的抗癌藥么？當(dāng)然不能，除非患者決心放棄生命并且順手把自己腌制成木乃伊，否則人體不可能承受這么高濃度的氯化鈉。
而一些以外環(huán)境下抑制病毒繁殖的有效濃度在1020微摩爾的藥物，是不是就能夠證明它們在人體內(nèi)也能發(fā)揮同樣功效呢？
這也未必。
藥物進入人體后，有相當(dāng)一部分藥物需要通過人體器官的代謝才能形成具有生物活性的、能夠被細胞所利用的化學(xué)產(chǎn)物。但這個代謝過程究竟是在什么器官內(nèi)進行、代謝時間需要多久、代謝的過程中會不會產(chǎn)生對人有毒害的產(chǎn)物都不是通過計算模擬能夠知道的。
而生物實驗，就是用于研究這些問題的。
通過幾年的生物實驗研究，處死無數(shù)小鼠、比格犬、食蟹猴和獼猴，并且對它們進行解剖和器官研磨檢驗之后，人們才能大概了解到一種藥物的基本的毒副作用、在生物體內(nèi)的分布濃度等等情況。
確定了這些關(guān)鍵點沒有問題后，第一期人體試驗就可以在經(jīng)過審批后展開。這個過程中，研究機構(gòu)主要需要了解的是人體對于這種試驗藥物的耐受程度和不良反應(yīng)率。第二期臨床人體試驗則主要研究對比藥物是否對目標(biāo)有效。通過兩期臨床人體試驗，確定藥物前景頗佳后，才會進行第三期臨床試驗這次的實驗主要目的是對比新藥和傳統(tǒng)藥物。只要新藥達到了傳統(tǒng)藥物的效果，或者超過了傳統(tǒng)藥物，那就可以宣布實驗和研發(fā)是成功的。
在這個“體外實驗生物實驗一期臨床二期臨床三期臨床”的實驗過程中，所有的步驟都有可能出錯。一旦任何一個實驗步驟上出現(xiàn)了巨大紕漏，那就可能意味著藥物徹底沒有了治療前景。
藥物研發(fā)和實驗就是在用時間和金錢去堆一個未來，每一場實驗都是一次豪賭。
這也就是為什么孫立恩會對張敏的病例分外上心的原因。和參加藥物實驗的那些人不一樣，張敏使用的藥物全都是非常成熟的臨床使用藥物。如果對新型冠狀病毒有效，那就意味著這些藥物有“老藥新用”的可能。
而作為已經(jīng)成熟的臨床藥物，拓展使用范圍是可以避開體外實驗、生物實驗和一期臨床的。這能夠極大加快對藥物使用的審批速度。
“目前統(tǒng)計出來她最近這段時間用過的藥物就是莫西沙星、更昔洛韋、多索茶堿，還有用于控制系統(tǒng)性紅斑狼瘡的甲潑尼龍和磷酸羥氯喹以及白芍總苷�！敝懿吆芸炜赐炅舜蟾诺挠涗�，并且從里面挑選出了最有“嫌疑”的藥物。
“莫西沙星和更昔洛韋咱們現(xiàn)在都在常規(guī)使用，多索茶堿北五區(qū)沒用過，但是有過使用記錄。”袁平安對這些藥物都很熟悉，他沉吟片刻后說道，“現(xiàn)在就是磷酸羥氯喹和白芍總苷這兩種藥物沒有在病區(qū)里用過，這兩個看起來比較有可能。”
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