建安十二年，曹操平定北方，順勢南下，攻打荊州。是時，荊州刺史劉表病亡，次子劉琮掌權，軟弱無能，降于曹操。長子劉琦不愿甘居于曹操帳下，遂率漢陽五萬兵馬與孫權聯合，共抗曹操。曹操領百萬之眾，順江而下，與孫劉聯軍對峙于赤壁。此時，瑜亮合謀三日，方定火攻妙計，后亮借東風，火燒赤壁千里，曹軍潰敗落荒而逃。而后亮神機妙算，殺曹操于華容道。赤壁之戰，天下大亂，江東孫權乘勢奪取荊州，攻下川蜀，統一南方。操死后北方無霸主，各諸侯并起。
建安十五年，周瑜因病英年早逝，亮悲痛大哭三日，孫權追封其為臨江侯。而后，孫權封諸葛亮為北伐元帥，籌備糧草與兵馬。次年，亮領三十萬大軍北伐，連施妙計，又創得八卦陣法，天下無敵。三年之后，平定中原。
建安十九年，亮班師回朝，孫權出城十里相迎，即封諸葛亮為武鄉侯，食邑千戶。年底，孫權廢黜漢獻帝，登極稱帝，國號為吳，定都余杭，史稱虎丘之變。吳朝初年，孫權拜諸葛亮為丞相，改革行政體制，創建三省六部制度，設戶部，兵部，工部，禮部，刑部，史部掌管天下。次年，封諸葛亮之兄諸葛謹晉封武平侯，諸葛謹之子諸葛恪天生英才，十八歲入仕，輔弼三朝，功勛顯著，吳文帝冊封其為武寧侯。是時，諸葛一門三侯，天下稱贊。
此后，天下太平，百姓安居樂業。吳朝傳位三百載，到第二十五位帝孫藐，他驕奢淫逸，殘暴異常，百姓苦不堪言。孫藐即位五年后，為填充國庫，增加賦稅十余種。民無以生存，是以逼民反，各地百姓紛紛揭竿起義。兩年后，義軍包圍皇城，孫藐無路可逃，被迫大殿內焚火自。至此，吳朝滅亡。
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