“老煙,如果對C01A繼續(xù)進(jìn)行雙硝基化操作,你說下一步的產(chǎn)物是什么?”沈奇問到。
老煙說到:“從理論上分析,苯并氮雜?的【3.2.1】-雙橋環(huán)核心結(jié)構(gòu)在很近的位置內(nèi)包含了胺與芳基兩個官能團(tuán),所以我推測,在親電取代的反應(yīng)條件下,芳環(huán)上的親電進(jìn)攻被氨基甲酸酯與氨基保護(hù),即使強(qiáng)硝化試劑也難以硝化芳環(huán)。也就是說,下一步產(chǎn)物沒什么意義。”
“模擬一下。”沈奇操作計算機(jī),利用Sybyl軟件進(jìn)行模擬。
最新版的SybylPro是計算機(jī)輔助藥物設(shè)計軟件,基于現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫,輔助完成藥物設(shè)計、化學(xué)組合方案等操作。
模擬出來的目標(biāo)產(chǎn)物是苯并氮雜?的衍生物,和數(shù)據(jù)庫中最匹配的商品性藥物是卡馬西平片。
卡馬西平片主要用于鎮(zhèn)痛、癲癇病、狂躁癥、精神病、尿崩癥等癥狀,屬于中樞神經(jīng)類藥物。
老煙看著電腦屏幕說到:“C01A的下一步產(chǎn)物有意義嗎?沒意義吧。這玩意是治療精神病的?”
“仿制卡馬西平確實(shí)沒意義,但這畢竟是個輔助軟件,做不到百分百精準(zhǔn)預(yù)測。我感覺下一步進(jìn)行雙硝基化是有科研價值的,試試唄,實(shí)驗就是不斷的嘗試,說不定瞎貓撞見死耗子,撞大運(yùn)了呢。”沈奇堅持做雙硝基化,并開始準(zhǔn)備原材料。
老板這么固執(zhí),老煙也沒轍,只能跟沈奇一起做實(shí)驗前的準(zhǔn)備工作。
準(zhǔn)備工作進(jìn)行了整整一天,原材料得重新配制、合成。
次日,實(shí)驗開始,代號C01B。
沈奇和老煙一起上陣,三氟乙酰胺保護(hù)被專門引入用于隔絕氮原子,通過分散氮上電子云密度,防止雙取代的陽離子中間體生成。
這種保護(hù)使得硝化反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)生,于此同時,沈奇加入了強(qiáng)硝化試劑硝基三氟甲磺酸,專門用于克服苯并氮雜?類衍生物硝化緩慢的情況。
這個時候已經(jīng)過去了兩天,沈奇和老煙輪班,實(shí)驗室中任何時刻,至少有一人在崗。
最終,二硝代化合物與乙二醛亞硫酸氫鈉縮合得到喹喔啉,脫保護(hù)得到目標(biāo)產(chǎn)物。
目標(biāo)產(chǎn)物是一種淡藍(lán)色結(jié)晶,晶瑩剔透,美麗中帶著魔幻色彩。
沈奇和老煙著迷它的夢幻外觀,幾天的辛苦沒有白費(fèi)。
“化學(xué)的魅力正在于此,一堆有毒的原材料,最終造化出不可思議的美麗產(chǎn)物。”老煙從腳趾到頭頂捂得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí),全身上下幾乎沒有一寸裸露的皮膚。
同樣全副武裝的沈奇凝神觀察目標(biāo)產(chǎn)物,說到:“僅看顏值,C01B就比C01A高出了不止一個檔次,這玩意不作為藥用,拿去當(dāng)飾品賣也能賣不少錢。”
沈奇和老煙都知道,對于化學(xué)產(chǎn)品來說,顏值重要,療效更重要,也就是化學(xué)產(chǎn)品的內(nèi)在性質(zhì)。
通過核磁共振、分子量測定等化學(xué)方法,沈奇和老煙確定了C01B的分子式、分子量和分子結(jié)構(gòu)圖。
“所以,它的命名是4-氧化-5-苯基-1,3,4,6-四氫-6,10-亞甲基-2H-1,4-苯并氮雜?,數(shù)據(jù)庫中匹配一下,和C01B最接近的商品性藥物是什么?”
Sybyl給出的匹配結(jié)果是:卡馬西平片。
“不應(yīng)該啊,怎么又是卡馬西平片?這數(shù)據(jù)庫沒更新呢?”老煙覺得計算機(jī)在忽悠他們。
“查查最新的有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)論文。”沈奇提出建議,他需要知道C01B大致的藥理學(xué)性質(zhì),否則做動物實(shí)驗沒有靶點(diǎn),將是非常盲目的。
查閱了大量文獻(xiàn),并請教了化院和醫(yī)學(xué)部的兩位資深教授之后,沈奇得到一個推測,C01B的主要作用應(yīng)該是,調(diào)節(jié)中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中伏核區(qū)域的多巴胺分泌量,這是尼古丁成癮的基本機(jī)制。
沈奇哈哈大笑:“化學(xué)是一門有趣的學(xué)科,老煙你弄出來的C01A進(jìn)行雙硝基化之后得到的C01B,理論上來說,應(yīng)該是一種克制煙癮的化學(xué)試驗品。蒼天大地饒過誰,你這個煙鬼,歪打正著倒騰出來一種全新的戒煙化合物!”
“臥槽?”老煙很震驚,出來混遲早要還?
沈奇的措辭是很嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模恢痹谡f,C01B是化學(xué)試驗品,理論上說具有戒煙的效果,并沒有說它是藥物。
實(shí)驗室初試階段得到的C01B,它只能算是化學(xué)試驗品,通過各項性質(zhì)測試,被驗證是安全的、有效的,并最終商業(yè)化生產(chǎn),才能稱為化學(xué)商品。
市面上明碼標(biāo)價的藥物、化工產(chǎn)品都是化學(xué)商品,商品意味著得到了人們的廣泛認(rèn)可,并愿意為之買單。
開發(fā)一款非仿制的全新商品性藥物,需要很多科學(xué)家投入大量的心血,歷經(jīng)漫長的實(shí)驗研究和工藝驗證,才有可能上市銷售,造福人類。
沈奇他們?nèi)龡l槍,其中一條槍主要負(fù)責(zé)養(yǎng)動物、解剖動物,真正從事創(chuàng)新研究的人員只有沈奇和老煙。
沈奇說到:“這個C01B,我覺得有商業(yè)化的潛質(zhì),據(jù)我了解,市面上真正的戒煙藥物不多。NRT那種戒煙口香糖的戒煙率只有20%,煙堿乙酰膽堿受體的激動劑類戒煙藥物的戒煙成功率較高,但吸煙者用了這種藥物,煙是戒了,卻又對戒煙藥產(chǎn)生了一定的成癮依賴性。”
“戒煙是很難的,能狠下心戒煙的人,有什么事情不敢做?”老煙現(xiàn)身說法,下意識的摸煙。
“又犯煙癮了?”沈奇笑了笑。
“我出去抽,出去抽。”老煙摸煙盒是習(xí)慣性動作,但煙不在身上,鎖在了實(shí)驗室外的儲物柜里。
沈奇和老煙一起來到實(shí)驗室外,摘下口罩和防護(hù)鏡。
老煙發(fā)現(xiàn)沈奇露出神秘的微笑在注視他,他一哆嗦,感覺到了寒意和恐懼:“老板,我這煙癮是戒不掉了,你可別拿我做人體試驗啊!”
沈奇拍拍老煙的肩膀:“做一款全新的商品性藥物,是相當(dāng)艱辛而漫長的工作,如果不能充分運(yùn)用外部資源,就憑你、我、老涂,是做不出商品性戒煙藥的。至于臨床試驗,我怎么可能在你身上動手?我最不愿招惹的人,就是化學(xué)工作者。今天我拿你做試驗,明兒你說不定就把我毒死了。”
“化學(xué)工作者也得遵紀(jì)守法啊是不是。”老煙說到,又問:“下一步怎么做?”
沈奇說到:“全世界有十幾億煙民,其中一半以上的煙民有戒煙渴望,C01B這個項目交給你去跟進(jìn)了,你再深入研究一下,多采集一些數(shù)據(jù),然后開始動物實(shí)驗。”
“那你得跟我招幾個助手,即便是實(shí)驗室初試階段,我一個人也捉襟見肘,你又很忙,不可能整天蹲在實(shí)驗室。”老煙提出請求。
“你先整幾篇文章發(fā)出去,沒有科研成果,我憑什么去要人?”沈奇說到,隨即關(guān)切詢問:“你跟小連處的怎樣了?”
老煙就事論事:“你不給我增加實(shí)驗員,我只能死宅在實(shí)驗室,哪有時間泡妞?”
“喲呵,這都泡上了,可以嘛老煙,繼續(xù)努力。實(shí)驗員沒那么快到位,你先頂著,白天實(shí)驗,晚上泡妞,這節(jié)奏挺好。”
沈奇和老煙來到三樓,沈奇指著一個空置的小房間說:“從今天開始,這里是吸煙室,你自己去買臺帶通風(fēng)功能的煙蒂回收設(shè)備,就是機(jī)場吸煙室那種設(shè)備,買了之后找財務(wù)報銷。但我還是希望,你能把煙給戒了。”
“好好好,理解萬歲。”老煙大喜過望,找一紙杯接點(diǎn)水,蹲空房子里抽了起來。
沈奇來到咖啡廳,坐下來喝咖啡。
咖啡廳里人不多,可見中心員工非常忙碌。
沈奇看到某張桌子上威騰、周雨安、蕭俊龍三人坐一起聊天,表情歡樂。
端起咖啡杯,沈奇走到他們仨這張桌子前,坐下:“看來N-S方程項目取得重大進(jìn)展了?”
“哪有那么快。”周雨安搖搖頭。
“那你們笑的如此開心?”沈奇問到。8)
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